Абстракт

Митохондриальные дисфункции вовлечены во множество сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и гипертонии, и могут быть связаны с гиперактивностью системы ренин-ангиотензин (RAS). Ангиотензин (Ang) II, с мощным вазоконстрикторным гормоном РАН (RAS), а также ухудшение барорефлекторных и митохондриальных функций. Наиболее вредными сердечно-сосудистыми действиями Ang II, считают, опосредовано через NADPH-oxidase- (NO-) получаются активные формы кислорода (ROS), которые могут также стимулировать активацию митохондриального окисления и изменять редокс-чувствительные сигнальные пути в мозге.

В РАН (RAS), действия Ang II уравновешивается Ang-(1–7), сосудорасширяющем пептида, известного по смягчению повышенного окислительного стресса. Баланс между Анг II и Ang-(1–7) в спинном мозгу ( brain dorsal medulla) способствует поддержанию нормального кровяного давления и надлежащего функционирования артериальных барорецепторов, рефлексов для контроля частоты сердечных сокращений. Мы полагаем, что Ang-(1–7) может негативно регулировать окислительно-восстановительный пути сигнализации активации Ang II, для поддержвания нормального кровяного давления, барорефлекса и функций митохондрий через ослабление ROS (NOX-генерируемого и / или митохондриального).

Возможная модель: Ang-(1–7) косвенно ( через NADPH oxidase-mediated ROS) и/или прямо взаимодействуя с митохондриями может ослаблять ROS в спинном мозге (dorsal medulla) и приводить к снижению кровяного давления и повышения барорефлекса и функции митохондрий.

Пометки:

Hypertensio — гипертония

ROS активные формы кислорода;

MAP: среднее артериальное давление;

BRS: барорефлекс чувствительность;

MF: Митохондриальная функция;

? : Не известный механизм.

Различия между мышами с гипотонией, гипертонии и нормальным давлением.

Major characteristics of (mRen2)27, Sprague-Dawley (SD), and ASrAOGEN rat strains with respect to hemodynamic and baroreflex function.

AOGEN: ангиотензиноген,

BRS: чувствительность к барорефлексу,

RAS: ренин-ангиотензиновая система.

Гипертонические (mRen2)27 крысы показали значимо увеличенные уровни phosphorylated AMP-Kinase (AMPK) в brain dorsal medulla. AMPK-α (a) и β1 (b) активность измерялась Western blot hybridization с использованием фосфо-специфических антител (Cell Signaling) в brain dorsal medulla тканях у (mRen2)27 [mRen], Sprague-Dawley (SD), и ASrAOGEN (AS) крысах.

Сверху: Денситометрические анализы уровня фосорилирования белка нормализованы к общей AMPK-α and β1/β2;

Снизу: репрезентативные Western blots. Данные измерялись ± SEM (n = 3–6 на группу); *P < 0.05 versus SD; †P < 0.05 versus AS rats.

Авторы: январь 2013 года, Маниша Найталь, Эми С. Арнольд, Марк С. Чаппель а также Дэбора И. Диз

Центр изучения сосудов и гипертонии, Универсистет Wake Forest, Уинстон-Салем, штат Северная Каролина, США 27157-1032

Отдел общей хирургии, Wake Forest, Уинстон-Салем, Северная Каролина 27157-1032, США