Question

5.72K views2016.04.03

1

Кирилл Агогэ 4.60K 2016.02.06 0 Comments

В апреле 2016 статья была расширена и перенесена сюда

Никофлекс, Капсаицин, Trpv1 и тренировки

Довольно давно у меня возникли мысли при применении капсаициновой мази, может ли она или ей подобные вещества иметь анаболический эффект? Ощущения от её приема напоминали ощущения от довольно тяжелых тренировок, по крайней мере у меня. Селуянов предположил что капсаицин нарушает работу митохондрий, от этого идет закисление и один только вред.

Капсаицин проникает сквозь кожу, так-же он липофилен и проникает сквозь жировые мембраны, это важно поскольку для его работы он должен быть внутри клетки воздействуя на TRPV1.

Соберем факты

Ученые полагают что капсаицин работает через активацию Trpv1
Trpv1 обычно исследуют в рамках боли и обезболивания.
Суть работы Trpv1 — реагировать ощущениями тепла и жжения на неблагоприятные события — как-то жжение на языке при поедании перца, Trpv1 отвечает за реакцию на температуры выше 43 градусов, закисление (падение pH ниже 6, H+), разные химические вещества, брадикинин. Обезболивающий эффект от втирания в кожу или пшикания в горло заключается в том что от чрезмерной активации капсаицином количество Trpv1 снижается и вы не чувствуете боли/жжения. Также GABA может работать совместно с Trpv1 1 и anoctamin 1 участвует в эффекте боли 2 Есть и другие рецепторы, например ментол работает по рецепторам холода. Брадикинин, NGF, АТФ, PAR-2 agonists, камфора, Lipoxygenase products (e.g. LTB4),N-acyldopamines влияют на TRPV1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3417484/table/tbl1/ voltage http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292836
В других тканях роль Trpv1 может быть иная
Участвует в воспалении и чувстве боли в мышцах http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22694790 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23799042
Например в кишечнике активация Trpv1 от перца может иметь противораковый эффект, также отвечает за перистальтику кишечника.
В мочевом пузыре тоже есть TRPV1 и он реагирует на натяжение стенок и снижение pH http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421400
Если большие концентрации капсаицина убивают рак в кишечнике, то микродозы стимулируют метастазы через образование ROS 3
Подавление боли через разрушение TRPV1 от кожных мазей может повысить риск рака кожи 4
Быстрые мышцы лягушки и капсаицин http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25228331 TRPV у мышей под воздействием капсаицина и капзаипина повышается или снижается соответственно http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15907794
Воспаление, регенерация мышц http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26892397
TRPV1 и DOMS ROS http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26987748
Тренировки влияют на TRPV1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26705248
У людей с синдромом хронической усталости повышенный синтез рецепторов разнообразных в ответ на тренировку, в том числе TRPV1, иммунных и адренергических http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19647494
Может влиять на печень, сосуды, поджелудочную железу положительно, снижая давление, улучшая обмен жиров. Кальций и Trpv1 участвуют в гипертрофии сердца, воздействие на TRPV1 меняет реакцию сердца на неблагоприятные условия, когда в экспериментах снижают кровоснабжение сердца, повышают давление в сердце. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24705155 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24858305 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25449039 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24376112
В головном мозге нарушение работы Trpv1 ведет к депрессии и проблемах с памятью
Потенциально чрезмерная активность TRPV1 может привести к смерти клетки, нарушению синтеза белков
Влияние гипоксии и закисления на TRPV1 5

Но ценность этих исследований лишь в наборе стимуляторов для Trpv1, так что посмотрим что с мышечными клетками.

Сигналы кальция от TRPV1 с участием nNOS (NOS1, наличие в 2 типе мышечных волокон) и peroxynitrite ключевой фактор гипертрофии мышц 6 7
Инъекции людям в мышцы смеси ионов водорода, лактата и АТФ дают ощущения боли и утомления, покалывания, иголочек, как полагают исследователи через воздействие в том числе на TRPV1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24142455 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509077
В мышечных клетках Trpv1 связан с дистрофином, и нарушается при дистрофии Дюшенна, но не обязательно что для мышечных клеток имеет значение где расположен Trpv1
Trpv1 участвует в трансформации механического натяжения мышц в молекулярные сигналы, мыши без TRPV1 не реагируют на капсаицин ростом концентрации кальция и у них не активируются сигнальные пути ведущие к гипертрофии мышц8 Капсаицин активирует mTOR, p70S6K, S6, Erk1/2 и p38 MAPK через TRPV1 и вызванный им выход кальция.
Исследования роли TRPV1 9 Боль в мышцах и TRPV1 10
Влияет на сужение и расширение артерий11
Участвует в регуляции метаболизма и росте выносливости 12
В клетке в 10000 раз ниже концентрация кальция чем в крови
Trpv1 есть как на стенке клетки так и внутри, т.е. кальций может поступать как из внутриклеточных запасов так и из вне, если кальция слишком много это высокотоксично для клетки
Некоторые разновидности Trpv1 не реагируют на все стимулы
H+ тепло и капсаицин взаимно усиливаются, тем самым снижая порог активации Trpv1
Капсаицин активирует Trpv1 только находясь внутри клетки

Практический вопросы

Комбинируя закисление, перегрев, механическое натяжение, вводя внутривенно, через кожу или внутримышечно капсаицин и ему подобные вещества можно ли запустить анаболизм работая с легкой нагрузкой или просто от ходьбы / стрейтчинга?
Найдя эффективную комбинацию препаратов, не получим ли мы побочным эффектом гипертрофию сердца?
Так или иначе эксплуатируя Trpv1 не вызовем ли мы падение его концентрации13 в мышечных клетках по аналогии с кожей/языком/глоткой?