0

Резюме

PGC-1α (пероксисома активированный распространителями рецептор γ коактиватор 1α) является важным регулятором митохондриальной биогенетики (синтеза, обновления и роста митохондрий) и основным регулятором ферментов, вовлеченных в окислительное фосфорилирование. Недавние находки продемонстрировали, что полиморфизм нуклеотида (SNP) Gly482Ser в PGC-1α гене влияет на чувствительность к инсулину, метаболизм жиров в крови и связан с myocyte enhancer factor 2 (MEF2). У людей-носителей этого SNP, как показано, были сниженные сердечно-легочный fitness и более высокий риск заболеть диабетом 2 типа. Здесь, мы исследовали реакции нетренированных мужчин с Gly482Ser SNP к 10-недельной программе тренировок на выносливость (циклическая, 3 раза по 60 минут в неделя, частота сердцебиения относительно VO2peak — 70-90%). Количественные данные из анализа биопсий из vastus lateralis мышцы показали, что группа SNP, в отличие от контрольной группы, не показала адаптации к тренировкам в виде увеличения содержания медленных (окислительных) волокон. Капилляризация, митохондриальная плотность, митохондриальные ферменты и внутримиоцеллюларное содержание жиров увеличились так же в обеих группах. Эти результаты указывают, что сниженное связывание MEF2 с PGC-1α у людей с этим SNP препятствует преобразованию мышечного волокна в медленное под воздействием тренировок.

Мышечная композиция и капилляризация

*картинка показывает на A количество медленных, на B количество быстрых, на C капилляры

Пример срезов биопсии vastus lateralis мышцы, имунноокрашенных для

(A) волокон с медленным (slow) миозином (MHC),

(B) быстрых (fast) MHC и

(C) маркер CD31 эндотелиальной клетки (капилляризация). Числа 1, 2 и 3 отмечают полностью идентичные медленные мышечные волокна в срезе. Шкала масштаба: 50 μm.

Относительные изменения [в %] особенностей мышцы в ответ на 10ти недельную тренировку выносливости.(A) Группа контроля (GT1) показывает значительное увеличение пропорции медленных мышц после тренировки, в то время как носители генов SNP Gly482Ser (GT2) нечувствительны к тренировкам. (B) нет никакого различия между GT1 и GT2 в увеличении капилляров. (C) Контрольные группы (GT1) и носители SNP (GT2) не показывают существенных различий в вызванных тренировками увеличении объемной плотности митохондрии в медленных мышечных волокнах и внутримиоцеллюларного липида (IMCL). (D) увеличение митохондрий в быстрых мышечных волокнах и IMCL также подобны в GT1 и GT2. (E) Точно так же послетренировочное увеличения количества митохондрий, выраженного в активности CS и OXPHOS не имеют значимых различий между GT1 и GT2. GT1 (n = 13), GT2 (n = 15); различия между группами p <0.05.

Исходные параметры генотипов

Группы Всего GT1 (контрольная) GT2 (исследуемая)
SNP-PPARGC1A G/A, G/A, A/A G/G (Gly/Gly) X/A (X/Ser) p
Sample size, n 28 13 15
Возраст (yrs) 58.7 ± 1.2 59.3 ± 2.1 58.1 ± 1.5 ns
BM (kg) 88.0 ± 2.2 89.9 ± 4.2 86.3 ± 2.0 ns
BMI (kg m-2) 27.8 ± 0.8 28.2 ± 1.4 27.4 ± 3.1 ns
Waist (cm) 101.0 ± 1.9 101.7 ± 3.5 100.4 ± 2.0 ns
SF proportion (%) 55.5 ± 2.1 50.5 ± 2.5 59.9 ± 2.8 0.02
HF proportion (%) 1.5 ± 0.2 1.5 ± 0.3 1.4 ± 0.3 ns
Cap/SF 6.50 ± 0.13 6.37 ± 0.15 6.61 ± 0.20 ns
Mito-SF (%) 7.47 ± 0.25 6.97 ± 0.36 7.90 ± 0.33 ns
Mito-FF (%) 3.53 ± 0.16 3.35 ± 0.19 3.67 ± 0.25 ns
Lip-SF (%) 1.19 ± 0.13 1.32 ± 0.21 1.07 ± 0.16 ns
Lip-FF (%) 0.39 ± 0.05 0.41 ± 0.10 0.37 ± 0.05 ns
mtDNA copies/cell 4212 ± 355 4095 ± 401 4313 ± 578 ns
CS [mU/mg prot.] 251 ± 17 259 ± 22 244 ± 26 ns
C I [mU/mg prot.] 39 ± 2 41 ± 3 36 ± 4 ns
C II [mU/mg prot.] 63 ± 5 63 ± 7 62 ± 8 ns
COX [mU/mg prot.] 280 ± 23 312 ± 35 252 ± 30 ns
C V [mU/mg prot.] 84 ± 10 89 ± 15 80 ± 15 ns
Complex I/CS 0.16 ± 0.01 0.17 ± 0.01 0.15 ± 0.01 ns
Complex II/CS 0.26 ± 0.02 0.25 ± 0.02 0.26 ± 0.03 ns
COX/CS 1.17 ± 0.09 1.27 ± 0.13 1.08 ± 0.12 ns
Complex V/CS 0.32 ± 0.03 0.31 ± 0.04 0.32 ± 0.05 ns

Values are means ±S.E. after one-way ANOVA; GT1 = major allele type in PPARGC1A (G/G, wild type), GT2 = homozygous and heterozygous for minor allele frequency in PPARGC1A (A/A, G/A); BM = body mass, BMI = body mass index; VO2-RCP = oxygen uptake at respiratory compensation point (RCP, second ventilatory threshold, aerobic capacity), VO2-peak = peak oxygen uptake at cessation (aerobic power), PRCP = mechanical power at RCP in Watt, Pmax = maximum mechanical power in Watt; SF = slow fibre (MHC slow+/MHC fast-); HF = slow-fast hybrid fibre (MHC slow+/MHC fast+); cap/SF = capillaries per slow fibre; Mito-SF = mitochondria in slow fibre; Mito-FF = mitochondria in fast fibre; Lip-SF = lipid droplets in slow fibre; Lip-FF = lipid droplets in fast fibre; mtDNA = mitochondrial DNA; CS = citrate synthase; C I—V = complex I—V; COX = cytochrome c oxidase; p = significance level between the genotype (GT) groups; ns = not significant.

Результаты генотипов после 10ти недельных тренировок на велосипеде и антропометрические данные, аэробная производительность, сила, ферменты митохондрий и проч.


Groups Total GT1 GT2
SNP-PPARGC1A G/G (Gly/Gly) A/A (X/Ser) p
n 28 13 15
BM (kg) -1.3 ± 0.3*** -1.2 ± 0.5* -1.3 ± 0.5* ns
BMI (kg m-2) -0.4 ± 0.1*** -0.4 ± 0.1* -0.4 ± 0.2* ns
Waist (cm) -0.7 ± 0.5 -1.3 ± 0.8 -0.2 ± 0.4 ns
SF proportion (%) 3.3 ± 2.1 8.9 ± 2.6** -1.5 ± 2.6 0.01
HF proportion (%) -0.4 ± 0.3 -0.6 ± 0.5 -0.2 ± 0.3 ns
Cap/SF 1.18 ± 0.07*** 1.19 ± 0.10*** 1.17 ± 0.10*** ns
Mito-SF (%) 2.71 ± 0.42*** 2.99 ± 0.50*** 2.46 ± 0.66** ns
Mito-FF (%) 1.73 ± 0.32*** 2.35 ± 0.47*** 1.24 ± 0.41** ns
Lip-SF (%) 0.89 ± 0.19*** 1.14 ± 0.26*** 0.68 ± 0.28* ns
Lip-FF (%) 0.10 ± 0.09 0.19 ± 0.15 0.02 ± 0.11 ns
mtDNA copies/cell 122 ± 377 90 ± 323 149 ± 658 ns
CS [mU/mg prot.] 108 ± 28*** 152 ± 48** 71 ± 31* ns
C I [mU/mg prot.] -0.1 ± 5 1.5 ± 8 -1.6 ± 7 ns
C II [mU/mg prot.] 21 ± 7** 26 ± 9** 16 ± 10 ns
COX [mU/mg prot.] 294 ± 54*** 356 ± 89** 240 ± 64** ns
C V [mU/mg prot.] 43 ± 25 50 ± 34 37 ± 37 ns
Complex I/CS -0.05 ± 0.02** -0.06 ± 0.02** -0.05 ± 0.02 ns
Complex II/CS 0.00 ± 0.02 -0.00 ± 0.03 -0.00 ± 0.03 ns
COX/CS 0.44 ± 0.12*** 0.36 ± 0.14* 0.51 ± 0.19* ns
Complex V/CS 0.00 ± 0.05 0.00 ± 0.06 -0.01 ± 0.08 ns

Values are paired differences ± SE from paired sample t-Test after testing with general linear model for repeated measures; p = significant interaction between time and genotype; *p≤.05, **p≤.01 and ***p ≤.001 indicate significant differences of pre vs. post measures within group; ns, not significant; for other abbreviations see Table 1.

2015 апрель; 10 (4): e0123881. doi: 10.1371/journal.pone.0123881. eCollection 2015..Steinbacher P1, Feichtinger RG2, Кеденко L3, Кеденко I3, Рейнхардт S1, Schönauer AL1, Leitner I1, Sänger AM1, Stoiber W1, Kofler B2, Förster H4, Paulweber B3, Ring-Dimitriou S5.